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SARS-CoV-2的Omicron譜系于2021年11月在南非首次被檢測到，并已進(jìn)化出多個(gè)亞型。2022年1 月，來(lái)自南非豪登省地區的測序發(fā)現了兩個(gè)新的亞型——BA.4和BA.5。目前，BA.4和BA.5已經(jīng)成為豪登省的主要流行毒株，其在南非引發(fā)了一波新的感染，并在國際上蔓延開(kāi)來(lái)。
研究表明，Omicron BA.4和BA.5之所以在南非等區域迅速成為主導毒株——是因為其更強的再次感染力以及傳播力。那么今天我們就來(lái)重點(diǎn)聊一聊Omicron BA.4和BA.5亞型的特點(diǎn)，以及我們該怎么做？
BA.4和BA.5是Omicron進(jìn)化枝的兩個(gè)亞型。相比去年末在大多數國家引發(fā)大面積感染的BA.1，這兩個(gè)亞型更像BA.2。BA.4和BA.5共享了Omicron BA.2相同的突變位點(diǎn)，在此基礎上又同時(shí)具有不同的新突變位點(diǎn)。相對于BA.2，BA.4和BA.5有額外的刺突突變Del69-70、L452R、F486V和R493Q[4]。
這些突變(主要指L452R、F486V)帶來(lái)的最主要變化是，BA.4和BA.5越來(lái)越能夠逃避人體已有的免疫系統，使得接種過(guò)疫苗或已經(jīng)感染過(guò)新冠病毒的人們再次感染[2]。
圖1：BA.4和BA.5譜系的刺突基因中的氨基酸突變
（與BA.2不同的突變用紅色表示，包括位置Q493的野生型氨基酸，用紅色*表示）
中國首例BA.5于2022年4月14日在中國香港被通報。2022年7月2日至7月4日，陜西省西安市新一輪疫情發(fā)現18例感染者。2022年7月5日，陜西省疾控中心發(fā)布消息稱(chēng)，經(jīng)過(guò)對此輪疫情陽(yáng)性感染者的核酸樣本進(jìn)行全基因組測序，結果確定為Omicron BA.5。國家衛生健康委疾控局副局長(cháng)雷正龍強調：要高度警惕Omicron BA.4和BA.5境外輸入傳播，因為近期在境外輸入病例中發(fā)現了BA.4和BA.5，并且還有不斷增加的跡象。
BA.4和BA.5于2022年1月在南非被首次檢測到，并迅速成為主要的流行毒株。目前在其他十幾個(gè)國家(主要是歐洲)也發(fā)現了這兩種亞型。葡萄牙是歐洲經(jīng)濟區中第一個(gè)觀(guān)察到這兩種亞型之一的國家(BA.5)。BA.5在5月成為葡萄牙的主要流行毒株，截至2022年5月30日，已占該國新增病例的87%。除葡萄牙之外，在許多歐盟國家，包括奧地利、比利時(shí)、丹麥、法國、德國、愛(ài)爾蘭、意大利、荷蘭、西班牙和瑞典，都有觀(guān)察到BA.4和BA.5感染的比例增加[7]。
BA.5在美國的占比也同樣快速上升。美國疾病控制與預防中心(CDC)指出，截至7月2日的一周內，BA.5占美國新增感染病例的54%，已經(jīng)超越了此前導致病例激增的BA.2.12.1。此外，另一亞型BA.4的感染人數比例最近上升近17%。
圖2：BA.1, BA.1.1, BA.2, BA.2.12.1以及BA.4和BA.5在 GISAID 中的頻率。（左全球，右南非）
WHO周報數據顯示，在Omicron序列中，截至2022年6月19日一周，BA.2占25%，而B(niǎo)A.2.12.1占11%，BA.4占12%，BA.5占43%。比較在2022年6月12日一周和6月19日一周提交的Omicron序列的比例，BA.2從30%下降到25%，BA.2.12.1從18%下降到11%[5]。而B(niǎo)A.4從9%增加到12%，BA.5從28%增加到43%——可以發(fā)現，BA.4和BA.5是目前上升最快的亞型。
根據6月8日，《細胞》(Cell)發(fā)表的研究?jì)热荩築A.4和BA.5對3劑疫苗接種者的血清確實(shí)發(fā)生了更顯著(zhù)的逃逸，具有導致新的感染浪潮的巨大潛能。與BA.1和BA.2相比，BA.4和BA.5更能抵抗三劑疫苗接種者血清的中和作用。接種三聯(lián)疫苗捐贈者的血清的中和滴度降低了2至3倍。此外，感染過(guò)BA.1的疫苗接種者的血清對BA.4和BA.5的中和滴度同樣也降低了2至3倍[2]。另一項研究顯示，與BA.1相比，對于感染過(guò)BA.1且先前未接種疫苗的人，血液樣本中和抗體的產(chǎn)生量下降了近8倍[3]。
圖3：BA.4和BA.5從Omicron/BA.1中逃逸引發(fā)免疫
在未接種疫苗的參與者中，通過(guò)BA.1感染激發(fā)的免疫力，BA.4(a)或BA.5(b)與BA.1病毒的中和率比較。
在接種疫苗的參與者中，通過(guò)BA.1感染激發(fā)的免疫力，BA.4(c)或BA.5(d)與BA.1病毒的中和率比較。
數字為幾何平均滴度(GMT)FRNT50。虛線(xiàn)是測試的最集中的血漿。
所以這很可能會(huì )讓接種過(guò)疫苗和加強針的人多次感染Omicron。即使擁有混合免疫的人——通過(guò)接種疫苗和既往感染BA.1所產(chǎn)生的免疫，他們產(chǎn)生的抗體也很難真正抵抗BA.4和BA.5。而研究團隊認為L452R及F486V兩個(gè)新增突變是BA.4和BA.5發(fā)生比BA.2更顯著(zhù)的免疫逃逸的主要原因。
除了較強的免疫逃逸能力，相比于其他的亞型，BA.4和BA.5或許也同樣具有較強的致病性——更有可能對感染生物身體帶來(lái)?yè)p傷。這一致病性包括對其體重、血氧濃度、支氣管、肺泡等不同程度的影響。
由東京大學(xué)Kimura團隊進(jìn)行的一項研究顯示，基于其對倉鼠的研究，BA.4和BA.5比Ba.2更容易在感染倉鼠的肺部、肺外周擴散。感染BA.4和BA.5的倉鼠，在感染的3天和5天后的肺外周病毒RNA載量分別比感染BA.2的倉鼠高 5.7 倍和 4.2 倍。此外，在感染倉鼠的肺部，BA.4和BA.5感染的II型肺泡肺細胞增生的炎癥水平明顯高于BA.2感染。感染BA.4和BA.5的倉鼠比感染BA.2的倉鼠的肺部病變相對更嚴重。這些觀(guān)察結果表明，在倉鼠模型中，BA.4和BA.5比BA.2 具有高致病性[6]。
當然，這些致病性?xún)H反映在實(shí)驗倉鼠上，無(wú)法直接推導至感染患者，目前尚無(wú)數據直接表明BA.4和BA.5會(huì )引發(fā)更嚴重的癥狀。
圖4：BA.2,BA.2.12.1以及BA.4和BA.5對倉鼠肺部以及體重的影響
(d.p.i.:Days Post Inoculation 接種后天數)
曾有言論指出：“隨著(zhù)新冠病毒的繼續進(jìn)化，致病嚴重性可能將逐漸降低?！倍@項研究駁斥了這一觀(guān)點(diǎn)。研究者指出：“我們的觀(guān)察表明，SARS-CoV-2不一定會(huì )以減弱其致病性的方式進(jìn)化?！?/strong>
南非國家傳染病研究公共衛生專(zhuān)家Jassat說(shuō)道“雖然南非的病例數很高，但南非在BA.4和BA.5引發(fā)的這輪疫情中，住院和死亡人數只出現了小幅上升”，與南非前幾輪Omicron疫情相比，BA.4和BA.5的住院率相似，但死亡率偏低。事實(shí)證明，這兩個(gè)Omicron亞型在住院率和死亡率方面都比南非遭遇Delta時(shí)要溫和許多[8]，因此“不需要感到恐慌”。
5月初，歐洲疾病預防與管控中心(ECDC)已將BA.5列入“值得關(guān)注的變異毒株”，并呼吁各個(gè)國家對其保持警惕，雖然BA.5可能不會(huì )造成重癥，但仍然會(huì )對醫院和加護病房造成負擔。同時(shí)，ECDC也強調，提高疫苗接種率、推進(jìn)第3針加強針的接種，依舊是當務(wù)之急[7]。而不管新冠病毒如何變異，對于個(gè)人來(lái)說(shuō)，還是要做好戴口罩、手衛生、保持社交距離，積極接種新冠疫苗，做好應有的防護措施，有效避免新冠感染。
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